科學(xué)家首次在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出成熟人類卵子

 人類卵子成熟不再單純依靠女性本體。日前，《分子人類生殖》(Molecular Human Reproduction)在線發(fā)表了愛(ài)丁堡大學(xué)生殖生物學(xué)家Evelyn Telfer及其同事的一項(xiàng)最新成果：首次在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)將人類卵子從早期階段培育成熟。這意味著新的女性不孕癥治療方案或?qū)⒊霈F(xiàn)。

實(shí)際上，早在2008年，Telfer等人就開(kāi)始著手此項(xiàng)研究。當(dāng)時(shí)，他們將卵巢組織中的始基卵泡培養(yǎng)成半成熟狀態(tài)。隨后的2015年，美國(guó)西北大學(xué)接力完成了剩下的一半工作，他們將部分發(fā)育的早期卵泡培養(yǎng)成成熟的卵子。

在最新的這項(xiàng)研究中，Telfer和合作者完成了整個(gè)培育周期。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)10名女性經(jīng)剖腹獲取一小塊卵巢組織標(biāo)本，分離出87個(gè)始基卵泡，然后放入營(yíng)養(yǎng)素培養(yǎng)基中培養(yǎng)。接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)從始基卵泡中小心提取出脆弱的不成熟卵子和一些周圍細(xì)胞，讓它們?cè)谝粔K富有更多支持生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)的特殊培養(yǎng)基膜上進(jìn)一步成熟。

最后，只有9枚卵子通過(guò)了最終的成熟測(cè)試??它們能夠分裂、染色體減半，可以準(zhǔn)備好在受精過(guò)程中和精子結(jié)合。

美國(guó)匹茲堡大學(xué)麻吉婦女研究所干細(xì)胞生物學(xué)家Kyle Orwig未參與上述研究，他評(píng)價(jià)，“這項(xiàng)成果是非常重要的，它在應(yīng)用方面有很大的潛力，我們已經(jīng)有這方面的患者。”

這些患者包括經(jīng)歷過(guò)化療的女性。一般來(lái)說(shuō)，化療會(huì)損傷卵子從而引起不孕。當(dāng)尚未達(dá)到青春期的女孩患有癌癥時(shí)，她們還不能產(chǎn)生成熟的卵子用來(lái)冷凍保存，因此部分人會(huì)選擇保存一小塊卵巢組織，這些卵巢組織未來(lái)可以被重新放回體內(nèi)來(lái)制造卵子。但這種方式的風(fēng)險(xiǎn)在于，卵巢組織移植回體內(nèi)的過(guò)程中有可能會(huì)引起癌癥復(fù)發(fā)。

這也就意味著，如果此番新的研究成果是完美的，這些未及青春期的女性將卵巢組織保存起來(lái)以后可以在體外培育其成熟，然后用成熟的卵子來(lái)進(jìn)行體外受精。

不過(guò)，這些全球首次從實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培養(yǎng)獲得的卵子還在遭受“健康”方面的質(zhì)疑。

主要質(zhì)疑點(diǎn)在于，相比于卵子在體內(nèi)自然成熟需要花費(fèi)長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月時(shí)間，實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件下僅花了22天。這些類似被“催熟”卵子是否能正常行使功能尚不明確。

日本京都大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Mitinori Saitou就表示，研究論文中沒(méi)有包含任何最終卵子的基因分析來(lái)確認(rèn)它們的健康。Saitou團(tuán)隊(duì)曾用胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞（iPS）得到小鼠卵子。

Saito擔(dān)心，實(shí)驗(yàn)室里卵子成熟過(guò)程縮短會(huì)對(duì)其造成不利影響。正常情況下，卵母細(xì)胞經(jīng)過(guò)減數(shù)分裂會(huì)形成一個(gè)小的極體。但在這項(xiàng)新的實(shí)驗(yàn)中，極體卻異常大。Saito認(rèn)為，或許卵子并沒(méi)有正常地成熟。“他們獲得的最終產(chǎn)物很明顯是不正常的，即使他們發(fā)表的論文是真實(shí)的，但還有大量需要改善的地方。”

Telfer則認(rèn)為，卵子能更快地成熟是因?yàn)樵�本存在于體內(nèi)的抑制信號(hào)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)條件下消失了。快速成熟和大極體都不能必然指向卵子有問(wèn)題。Telfer正在進(jìn)一步改善實(shí)驗(yàn)過(guò)程，團(tuán)隊(duì)還希望能獲得英國(guó)相關(guān)否認(rèn)倫理批準(zhǔn)，以便于后續(xù)能夠?qū)��?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的成熟卵子受精來(lái)制造人類胚胎。

Telfer同時(shí)還提到，實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果可能是無(wú)效的，但這是激動(dòng)人心的第一步。